Nat Commun：这种取而代之蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究显示，membralin能够调节细胞会中会生产β-淀粉样抗原（Aβ）的小分子机械——γ激素复合物。“我们的研究结果为阿尔茨海默病患者的未来病人发放了一条取而代之道路。” SBP神经科学与自愈研究所的Huaxi Xu芝加哥大学说，“如果我们能找到调节membralin的小分子，或者确定其在细胞会抗原质处置机械，即肝细胞相关水解（ERAD）系统中会的作用，或许能够消除神经弱化。”membralin与阿尔茨海默病患者有突变区别ERAD是细胞会清除肝细胞中会前端正确的抗原质的机制。它还操控某些茁壮的动态性抗原质的高度。Xu的研究一个小组推断出，ERAD调节的一种茁壮的动态抗原是γ激素复合物（负责生成Aβ）的构建。在阿尔茨海默病患者中会，正确前端的β-淀粉样抗原（Aβ）在脑干中会石灰岩演化成淀粉样抗原白斑，激起神经细胞死亡。Aβ由γ-激素复合物切割β-淀粉样抗原前体（APP）演化成。随着自愈，所有人脑干中会都会诱发Aβ，但其诱发和清除的速率以及它对神经细胞影响因人而异，因此并非每个人都会发展成老年痴呆病患者。“我们之所以对membralin熟悉是因为它与阿尔茨海默病患者有突变区别，在这项研究中会，我们建立了membralin和阿尔茨海默病患者之间的保持联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究成果。”Xu解读道。“那项研究显示，删除membralin基因会所致运动神经细胞快速弱化，但其细胞会动态尚为不清楚。”通过抗原质组学、显微分析和动态分析，该一个小组发放了一个明确的证明，推论membralin动态是ERAD系统的一部分。此后又推断出，membralin依赖的ERAD水解了一种抗原质，它是γ-激素复合物复合物的一部分，减少阿尔茨海默病患者基本概念豚鼠毒素的membralin会加深神经弱化和记忆解决办法。为未来病人发放取而代之道路“我们的推断出解读了为什么减少membralin表达的突变会提高老年痴呆病患者的几率，”Xu说。“这将所致γ激素复合物的吸取，因为它的水解被消除了，因此γ激素复合物复合物会诱发更多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他因素所致神经细胞membralin高度降低。Xu和他的同事们也捕捉到到，阿尔茨海默病患者患者的脑干中会membralin的平均高度低于正常相异，这暗示了他们这一推断出与全人类也假定区别。“以前的研究暗示，ERAD与许多性疾病有关，在这些性疾病中会，细胞会被不规则的抗原质吸取细菌感染，阿尔茨海默病患者就是其中会之一，”Xu说。“这项研究发放了确凿的、机制证明，推论ERAD在消除阿尔茨海默病患者的流行病学方面起着重要作用。我们现在计划寻找能提高membralin总产量或ERAD速率的化合物，以验证它们前提能增加阿尔茨海默病患者基本概念中会的流行病学和理解能力也下降。这将全面性赞同该机制作为药物靶点的系统性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.