PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的技术手段

随着基因序列组测序技术开发的飞跃，白血病放射治疗手段越发趋向于利用“人工合成窒息”不稳定性，即利用白血病特有的基因序列瑕疵来识别对骨髓求生至关重要的靶点。当不同基因序列中所的非窒息基因序列在细胞中所总和，就但会激起对骨髓的“人工合成窒息”不稳定性。

在2020年7月27日于《宾夕法尼亚州科学院院报》（PNAS）上在线撰写的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，宾夕法尼亚州利奥波德白血病研究成果所圣地亚哥资料中心和加州大学圣地亚哥的大学的研究成果工作人员推断出，选择性一种关键蛋白酶，就能激起两种主要各种类型的白血病和脑瘤未成熟，并成功在小鼠测试中所选择性了生长。

该研究成果小组由利奥波德白血病研究成果所圣地亚哥资料中心的细胞分子会医学教授Richard D.Kolodner博士领导。他们利用酿酒大肠杆菌（Saccharomyces cerevisiae）进行研究成果，以寻找人工合成致命关系。（酿酒大肠杆菌是一种运用于基础研究成果的大肠杆菌）根据宾夕法尼亚州第三世界白血病研究成果所总和，白血病是宾夕法尼亚州最相似的白血病各种类型，每年左右有27.6万例原先发生率；癌是第四大最相似的白血病，每年原先增左右19.2万例原先发生率；而脑瘤排名第17位，每年原先增左右2.2万例原先发生率。

BRCA1和BRCA2基因序列并不一定可起到预防白血病和脑瘤以及其他白血病的主导作用，但一旦发生基因序列，就有可能加剧一个人较难身患白血病或脑瘤，或在来得原先进的时候身患白血病。据宾夕法尼亚州第三世界白血病基金但会（National breast cancer Foundation）总和，差不多10%的白血病身患者有BRCA基因序列，但据估计，55%至65%的BRCA1基因序列基因序列未婚在70岁此前但会身身患白血病，而有BRCA2基因序列基因序列的未婚中所左右有45%但会在70岁此前身身患白血病。由此可见，较强BRCA基因序列的未婚身患脑瘤的高风险减少，而同样较强BRCA基因序列的年长者身患白血病和癌的高风险减少。

在这项研究成果中所，研究成果工作人员把注意力集中所在皮瓣核酸内切蛋白酶1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和复原的DNA结构特异性核酸内切蛋白酶。研究成果工作人员推断出，当他们应运用于小分子会选择性剂或基因序列消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2基因序列型骨髓系将被优先杀死。而值得注意的是，长时间细胞是可以从FEN1选择性中所直至的。

随后，Kolodner博士及其同事在抗病毒受损的小鼠人族植入数学方式中所检测了该方式，推断出选择性FEN1的主导作用，显着增加了小鼠体外的生长平均速度。

研究成果工作人员指出，他们的推断出较强两方面的重要意义：他们强调了应运用于酿酒大肠杆菌作为推断出人工合成窒息关系的遗传学辅助工具的价值，并断定了FEN1选择性剂可作为白血病放射治疗剂，可以据此来得进一步开发计划，以放射治疗那些较强目的弱点的白血病。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.