不孕症西医能够怎么治疗呢?

2019-09-21 11:42 来源:抚顺妇科医院

无排卵的药物治疗

(1)药物选择原则:

①有高催乳素血症:当PRL>0.8nmol/L则要进一步分清引起的原因,如为药物引起,应先停药或改换药物,再进行检测;如为功能性高催乳素血症,可用溴隐亭治疗;如为垂体腺病引起者,则先用溴隐亭治疗,若治疗效果不佳,或瘤体直径>10mm或有肿瘤压迫视交叉神经出现视力障碍者,则应选用摘除腺病的手术治疗,如经上述治疗PRL已恢复正常,而仍无排卵者,可加用克罗米酚或人绝经期促性腺激素尿促性素(HMG)治疗。

②催乳素值正常病人的治疗:

可按FSH和LH测定值的高低将其分成3类。

A.低促性腺激素类(FSH LH均低于5U/L):其原因不明,有的为希恩综合征等,治疗方案为:先用雌激素或雌-孕激素周期疗法,以纠正因长期闭经所引起的子宫内膜萎缩;随后采用氯米芬(克罗米酚)或他莫昔芬(三苯氧胺)治疗;若用氯米芬(克罗米酚)无效,最后可用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)治疗,或克罗米酚+尿促性素(HMG)+绒促性素(HCG)疗法。

B.正常促性腺激素类(FSH,LH值介于5~40U/L):常见于多囊卵巢综合征,适用于月经延迟而无定期者,方法:先用孕激素引起撤药性子宫出血;随后采用氯米芬(克罗米酚)或他莫昔芬治疗;若伴有高雄激素症可选用泼尼松+氯米芬(克罗米酚)治疗;用氯米芬(克罗米酚)无效,改用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)或氯米芬(克罗米酚)+尿促性素(HMG)+绒促性素(HCG)治疗;同时监测卵泡发育,待卵泡成熟时应用绒促性素(HCG)诱发排卵,最后还可选择卵巢楔形切除术。

C.高促性腺激素类(FSH,LH值>40U/L):最多见的有卵巢早衰或卵巢对促性腺激素不敏感综合征,前者因卵巢内无或仅有极少一些卵细胞,所以药物诱发排卵难以成功;后者可用促黄体激素释放激素抑制促性腺激素,然后再用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)治疗。

(2)卵巢激素类药物:

①雌激素:用以诱发排卵和改善宫颈黏液质量,方法有单纯雌激素周期治疗和雌-孕激素联合的人工周期治疗,炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天为1个周期,连续3~6个周期,停药后排卵,妊娠率为18%,不良反应为胃肠道反应,不增加多胎率,B超证实卵泡成熟,宫颈黏液评分高,仅为轻度排卵障碍可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇,结合雌激素等)模拟雌激素生理峰值,停药36h后产生LH峰值,促使排卵,已烯雌酚由于孕期使用影响胎儿发育,使用减少。

排卵前给予少量雌激素可以改善宫颈黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月经第5天起连续7~9天。

②孕激素:在月经周期后半期使用孕激素或雌-孕激素联合治疗,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵,用法:黄体酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黄体酮栓,25mg/栓,阴道栓塞,2次/d,用10天,雌激素水平低下者,在用药期内加服炔雌醇0.025~0.05mg/d,鉴于黄体酮有促进LH分泌作用,对于卵泡发育正常而不排卵者,可以在月经周期第25天仍无排卵时肌注黄体酮25mg,诱发排卵。

③雌-孕激素周期治疗:有复合法和序贯法两种,两种方法均模拟月经生理周期,使垂体休息,调节下丘脑-垂体功能,停药后卵巢功能反跳,使下次周期排卵,前者使用雌-孕激素的联合治疗如口服避孕药,后者先用雌激素了,后半周期时加用孕激素。

④非固醇类雌激素类似药物的治疗:

A.克罗米酚(clomiphene citrate,CC):又称氯米酚,氯蔗酚胺,生育丸,舒经酚等,是简单安全,有效的一种诱发排卵药物。

用药指征:患者应有正常雌激素水平,经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血;下丘脑-垂体-卵巢轴完整,对雌二醇能产生雌激素正反馈作用,血清催乳素值正常,上述两个条件必须兼备。

治疗对象:多囊卵巢综合征过去方法为行卵巢楔形切除,现在可以用氯米酚(克罗米酚)治疗;继发性的低或正常促性腺激素性闭经,如紧张性闭经(又称下丘脑性闭经),用避孕药后闭经等;溢乳闭经用溴隐亭无效时,可加用氯米酚(克罗米酚);无排卵性功血特别是青春期无排卵性功血;黄体功能不足。

用药方法:第1疗程从小剂量开始,于月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,可连用3~6个月,75%患者在用药后的3~4月内妊娠,也可先用25mg/d,连续5天,连用3个月无效后再增加剂量和延长用药的时间,也可用50mg,2次/d,连用5~10天等,在1~2周期无效时,可以加至100mg/d,共5天,每天最大剂量国外为200~250mg/d,国内为150mg/d,如果为闭经患者,先用黄体酮产生撤药性阴道出血,随后在出血第5天开始用氯米酚(克罗米酚),具体方法应耐心摸索有效剂量进行个体化治疗十分重要,停药后5~10天内为易孕期,为了提高排卵率和妊娠率,可和其他药物联合应用。

氯米酚(克罗米酚)和其他药合用治疗不同情况的无排卵。

氯米酚(克罗米酚)+绒促性素(HCG):本方法适宜于单用克罗米酚后卵泡发育良好,但不能自发排卵者,方法:月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,停用克罗米酚后第4天起,通过宫颈黏液评分和B超观察,待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U,绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能,加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。

氯米酚(克罗米酚)+雌激素:适用于单用氯米酚(克罗米酚)后宫颈黏液少而稠者,方法:在月经周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,连用7~9天,雌激素可改善宫颈黏液,增加受孕机会,但总体疗效并不理想。

氯米酚(克罗米酚)+皮质激素:来自卵巢或肾上腺的过量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此对高雄激素症患者(多毛,粉刺,阴蒂肥大,多囊卵巢综合征等),可于月经周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月经周期第5天起先用泼尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克罗米酚),也有合并用药者,在月经周期第2天开始用泼尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克罗米酚),妊娠率可达60%。

氯米酚(克罗米酚)+尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG):具体方法:月经周期的第5天起,氯米酚(克罗米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用绒促性素(HCG)诱发排卵,此方法排卵率达98%,妊娠率为30%,此法克服了单用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)诱发排卵引起的卵巢增大,卵巢过度刺激综合征等副作用,也降低了昂贵的尿促性素(HMG)用量。

氯米酚(克罗米酚)+溴隐亭:适用于高催乳素血症引起的无排卵患者,经溴隐亭治疗仍不排卵者,对于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克罗米酚)无效时可以用联合治疗,排卵率可达61%。

B.他莫昔芬:促排卵效果与氯米酚(克罗米酚)相似,有较强的抗雌激素作用,直接作用于垂体和卵泡,诱发排卵。

适用对象:月经稀发的无排卵患者和对氯米酚(克罗米酚)无反应的患者,可用于黄体功能不足患者。

方法:月经周期第5天给予19mg,2次/d,5天为1个疗程,连续用6个月。

治疗效果:排卵率为60%~80%,妊娠率为10%~56%,不增加流产率。

副作用:月经量减少,粉刺,体重增加,头痛头昏,潮热等。

C.促性腺激素:垂体促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足时,不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克罗米酚)不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排卵时,需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生长直至排卵。

天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH),是由腺垂体所分泌,支配卵泡发育成熟和排卵,目前已有商用制品尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)代替相应的FSH和LH,有效地调控卵巢的内分泌和生殖功能,再配以快速,可靠的激素测定方法和观察卵泡的超声显像方法,使促性腺激素成分有效的治疗无排卵性不孕症的主要制剂。

D.人绝经后促性腺激素:人绝经后促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自绝经后妇女尿中提取,国外商品名为Pergonal或Metrodin,国内商品名为高孕乐,国内外尿促性素(HMG)制剂每支都含FSH∶LH=75U∶75U,尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)两者联合使用的称为尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)疗法,与雌-孕激素联合治疗相比,不仅可以诱发月经,重要的是可促使排卵和妊娠。

适应证:由于促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反应正常的病人,此类药物价格昂贵,应严格选择病例,主要用于下述3类病例,下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗,患者血清FSH,LH,E2均低于正常,而PRL值正常,包括Sheehan综合征,垂体瘤手术后和(或)放射治疗垂体部位后,空蝶鞍综合征,下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗,即血清FSH,LH,PRL,E2值正常,但不排卵,常为Ⅰ度闭经,如多囊卵巢综合征:FSH∶LH=1∶2,LH较多,可以用尿促性素(HMG),为体外授精-胚胎移植或其他配子移植术准备,血清促性腺激素正常,性腺轴调节和反馈功能正常,用尿促性素(HMG)是想获得较多成熟卵泡,提高妊娠率。

禁忌证:部分闭经和不排卵患者不宜用促性腺激素治疗,如卵巢早衰,高促乳素血症,伴有卵巢肿瘤者,卵巢对促性腺激素抵抗综合征,部分学者认为可以先用雌激素或GnRH激动剂抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治疗,偶有成功受孕的病例。

治疗方案和方法:目前治疗方案有8种单次剂量法尿促性素(HMG)仅用1次,于10天后加用绒促性素(HCG);尿促性素(HMG),绒促性素(HCG)重叠使用法:先用尿促性素(HMG),在最后3天合并用绒促性素(HCG),停尿促性素(HMG)后用再独用绒促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)序贯法:用尿促性素(HMG)9~12天后才用绒促性素(HCG) 1~3天;递减或递增法:逐步减少或增加尿促性素(HMG)用量,停药后用绒促性素(HCG);尿促性素(HMG)间断使用法:于周期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用绒促性素(HCG);单用尿促性素(HMG);氯米芬(克罗米酚)+尿促性素(HMG)联合疗法:先每天用氯米芬(克罗米酚)50~100mg,用5~7天,继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隐亭复合疗法:引起高催乳素血症病例,用溴隐亭2.5mg,2次/d,无反应者加尿促性素(HMG)。

由于目前我国多采用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)序贯疗法,方法:自月经周期第5~6天起用药,开始时尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宫颈黏液评分和B超显示卵泡大小无反应,则改为2支/d,如1周后无效再增为3支/d直至颈黏液评分≥8分和B超显示最大卵泡直径≥18mm时,表示卵泡成熟为止,再改肌注绒促性素(HCG )10000U,共2天,第3天剂量改为5000U,亦有主张第1天用绒促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以诱发排卵和改善黄体功能,如3周后尿促性素(HMG)总量已达42支,卵巢仍无反应,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢对促性腺激素不反应,无需用药。

治疗效果:国内报道排卵率为99%,妊娠率为50%。

并发症:①卵巢过度刺激综合征;②多胎妊娠。

E.绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)从孕妇尿液中提取的促性腺激素,疗效可靠。

制剂剂量:每支有500U,1000U,2000U,3000U,5000U,10000U多种,一般认为诱发排卵最低有效剂量为3000U,绒促性素(HCG)3000~5000U诱发排卵后黄体功能不足的发生率达80%,绒促性素(HCG) 10000U既可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,国内常用剂量为第1天用绒促性素(HCG )10000U,第2天,绒促性素(HCG )5000U,共15000U,可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,可以减少流产率。

时机:国内多采用宫颈黏液评分≥8分和B超观察卵泡成熟即直径≥18mm时,作为诱发排卵的指征,效果良好。

单独使用:适用于垂体-卵巢功能失调,多囊卵巢综合征,或高促乳素血症溴隐亭治疗后有月经而无排卵者,卵泡接近成熟时,给予绒促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,连用2~3天。

联合运用:尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合治疗,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,继而用绒促性素(HCG)诱发排卵;氯米芬(克罗米酚)-绒促性素(HCG)联合,在估计卵泡成熟后加用绒促性素(HCG),模拟LH峰以诱发排卵,用绒促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用药;氯米芬(克罗米酚)-尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合,自月经周期第5天起用氯米芬(克罗米酚)50~100mg/d,而后相继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG),此方法优点为节省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。

F.促性腺激素释放激素:促性腺激素释放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前称黄体生成激素释放激素(LHRH或LRH)近几年又有了长效和强效Gn-RH-激动剂(GnRH-agonist,GnRH-a)提供临床应用。

主要用于下丘脑性无排卵或闭经,这类病例的特点是:闭经或无排卵1年以上;孕激素试验阴性;第二性征正常或略差;PRL值正常,FSH,LH值低或正常低限水平;对氯米芬(克罗米酚)试验(100~150mg/d,共5天)无反应;垂体兴奋试验阳性。

此外GnRH亦用于治疗多囊卵巢综合征,Kallman综合征,精神性厌食症等。

用药方法:单次非脉冲式和脉冲式。

单次非脉冲式:对卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或静脉注射,诱发LH峰和排卵。

脉冲式:现多用微型泵,静脉注射或皮下注射,脉冲频率以60~120min为宜,每次脉冲用药量3.4~20μg,用药后周期排卵率为85%~100%,妊娠率为33%~80%。

注意事项:①微泵导管埋置时间长,应严格局部消毒,预防感染;②注意调节微泵功能,控制间隔时间和用药量;③测定FSH,LH,E2,了解患者情况,调整用药;④监测卵泡发育,用HCG诱导排卵,指导性交或进行人工授精;⑤了解排卵和黄体功能。

G.溴隐亭:溴隐亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名为排卵得(parlodel),为部分合成的麦角生物碱,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血症是引起性腺功能低下的常见原因,在女性内分泌性不孕的20%。

治疗指征:高促乳素血症伴不孕症,垂体瘤或垂体瘤术后仍有高促乳素血症伴泌乳,伴乳房肿大,囊肿或脓肿形成。

剂量和用法:溴隐亭2.5mg/片,溴隐亭开始用量为1.25mg,2次/d,饭后服用,无负反应1周后改为2.5mg,2次/d,连续使用,治疗后出现月经,基础体温双相,PRL值下降至正常为有效。

治疗效果:用药2个月有80%泌乳停止,70%~90%恢复排卵,受孕率达70%~80%。

副作用:少数患者出现乏力,头昏,恶心,呕吐等,停药1周后自行消失。

H.糖皮质激素:在妇产科主要用于替代治疗,或者用于高雄激素血症等。

高雄激素血症:治疗前先作地塞米松试验2~4mg/d,用3~4天,用药后血清睾酮值恢复正常。

高雄激素性不孕:在氯米芬(克罗米酚)等诱导排卵无效时,加用地塞米松0.5mg,1次/d,连续使用。

以上内容是小编针对大家所关心的问题向医生咨询的结果,不孕症患者可以参考一下,希望这些内容能够对你们有所帮助。但要切记,一定要到正规的医院去治疗。最后,小编祝愿广大的不孕症患者经过治疗之后都可以早日康复,及早拥有属于自己的爱情结晶,过上幸福圆满的生活。

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